Este artículo no es una discusión sobre decisiones terapéuticas ni sobre si conviene o no prescribir el avacopán. Es una síntesis de información públicamente disponible, basada en el anuncio del 15 de mayo de 2026 de Kissei Pharmaceutical y en las comunicaciones regulatorias de la FDA estadounidense, la EMA europea y la cobertura de los principales medios de prensa. Las decisiones terapéuticas individuales deben tomarse siempre en consulta con un médico cualificado.

⚠️ Veinte pacientes han muerto en Japón tras tomar un medicamento contra una enfermedad autoinmune rara. El fármaco —Tavneos, de nombre genérico avacopán— fue celebrado hace cinco años como el primer tratamiento nuevo en décadas para la vasculitis asociada a ANCA. No se ha establecido la causalidad en todos los casos, pero el comercializador japonés del fármaco ha pedido a los médicos que dejen de iniciar nuevos pacientes, la FDA estadounidense ha propuesto retirar el medicamento del mercado y la EMA europea está revisando los datos del ensayo que sirvieron para su aprobación.

Esto es lo que se sabe, lo que sigue sin estar claro y por qué la historia se extiende desde una oficina farmacéutica en Matsumoto, prefectura de Nagano, hasta Thousand Oaks, California.

Lo que Kissei anunció el 15 de mayo

El viernes 15 de mayo de 2026, Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. —una farmacéutica de tamaño medio con sede en Matsumoto, en los Alpes japoneses— comunicó que 20 pacientes habían muerto tras tomar Tavneos en Japón desde el lanzamiento del fármaco en 2022. La compañía posee la licencia exclusiva para vender avacopán en Japón.

Conviene anclar el anuncio con cifras concretas.

Al 27 de abril de 2026, unos 8.500 pacientes en Japón habían sido tratados con el medicamento desde su lanzamiento. Entre ellos se registraron 22 casos de síndrome de los conductos biliares evanescentes (VBDS, por sus siglas en inglés), una forma rara y severa de lesión hepática en la que los conductos biliares del hígado se destruyen progresivamente. Trece de las 20 muertes corresponden a ese grupo VBDS. La mayoría de los casos graves de daño hepático aparecieron en los tres primeros meses de tratamiento, con una concentración especial entre los días 29 y 56.

Kissei subrayó —y esto es importante— que las muertes incluyen casos en los que no se ha establecido un vínculo causal directo con Tavneos. Los pacientes con vasculitis ANCA grave ya están seriamente enfermos, a menudo con afectación renal, y muchos toman inmunosupresores y dosis altas de esteroides además del avacopán. Separar el efecto del fármaco del efecto de la propia enfermedad en datos poscomercialización es genuinamente difícil.

Pero el patrón fue lo suficientemente preocupante como para que Kissei pidiera a los médicos no iniciar el tratamiento en nuevos pacientes y reevaluar cuidadosamente la continuación en pacientes existentes. El 1 de mayo de 2026, la empresa incorporó el síndrome de los conductos biliares evanescentes a la sección de "reacciones adversas graves" del prospecto japonés, con frecuencia indicada como "desconocida". La autorización de comercialización en Japón sigue vigente por el momento, y Kissei señaló que está en conversaciones con el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar japonés mientras recaba información de los reguladores estadounidenses y europeos.

El fármaco y la enfermedad que trata

Para entender por qué esto importa hay que saber qué se suponía que hacía Tavneos.

La vasculitis asociada a ANCA (AAV) es un grupo de enfermedades autoinmunes raras —la granulomatosis con poliangeítis (GPA) y la poliangeítis microscópica (MPA) son las dos formas principales— en las que el sistema inmunológico ataca los vasos sanguíneos pequeños y medianos. El daño puede afectar a riñones, pulmones, nervios, piel y vías respiratorias superiores. El Ministerio de Salud japonés clasifica la AAV como "enfermedad intratable" (指定難病), con registros que superan los 10.000 pacientes. A nivel mundial sigue siendo una condición grave y a menudo mortal.

El tratamiento histórico es un régimen pesado: rituximab o ciclofosfamida para suprimir el sistema inmunológico, más glucocorticoides en dosis altas —prednisona, en esencia— para calmar la inflamación. Los esteroides funcionan, pero la exposición prolongada a dosis elevadas trae su propia lista de daños: pérdida ósea, infecciones, diabetes, aumento de peso, cambios de humor. Los médicos llevan décadas queriendo una alternativa que permita reducir los esteroides.

El avacopán era esa alternativa. Es un antagonista selectivo del receptor C5a del complemento (C5aR), administrado por vía oral a 30 mg dos veces al día. El mecanismo es razonablemente elegante: el C5a es una señal inflamatoria que ceba a los neutrófilos para atacar los vasos sanguíneos, y bloquear su receptor en esos neutrófilos interrumpe el ciclo sin una supresión inmunológica amplia. En el ensayo pivotal de fase 3 ADVOCATE (331 pacientes), avacopán más inmunosupresión estándar fue al menos tan bueno como el brazo de esteroides en dosis altas para inducir la remisión, y mejor para mantenerla a las 52 semanas.

Japón aprobó Tavneos en septiembre de 2021 —la primera luz verde regulatoria en el mundo—. La FDA estadounidense siguió en octubre de 2021, y la Unión Europea en enero de 2022.

Cómo cambió el panorama de seguridad

El prospecto siempre advertía del daño hepático. En el ensayo ADVOCATE se observaron hepatotoxicidades graves, y la "hepatotoxicidad" figura en la sección Advertencias y Precauciones del prospecto estadounidense.

Lo que cambió tras la salida al mercado —especialmente en Japón, que tenía la mayor población de pacientes— fue que los médicos comenzaron a notificar un patrón específico: no solo enzimas hepáticas elevadas, sino conductos biliares destruidos. El síndrome de los conductos biliares evanescentes es raro y grave. Los pacientes desarrollan ictericia, picor intenso, fatiga, orina oscura. El daño puede ser permanente. En 2024, Amgen —la compañía estadounidense que para entonces ya era dueña del fármaco— presentó proactivamente una solicitud a la FDA para añadir el VBDS al prospecto. Esa solicitud seguía pendiente cuando estalló la crisis mayor.

El 31 de marzo de 2026, la FDA emitió una Drug Safety Communication. La agencia dijo haber identificado 76 casos de lesión hepática inducida por medicamentos (DILI) a nivel mundial con "evidencia razonable de una asociación causal" con el avacopán, basándose en datos hasta el 9 de octubre de 2024. De ellos, 74 fueron graves: 54 hospitalizaciones y ocho muertes. Siete casos fueron VBDS confirmados por biopsia, tres de ellos fatales. La inmensa mayoría de los casos —66 de 76— se reportaron en Japón. La mediana de tiempo hasta la aparición fue de 46 días desde la primera dosis.

El anuncio de Kissei del 15 de mayo actualizó esas cifras con datos japoneses más recientes: 22 casos VBDS, 20 muertes, aproximadamente un año y medio más allá del corte de la FDA.

La pelea mayor en Estados Unidos

El problema hepático es solo la mitad de la historia. La otra mitad es un enfrentamiento regulatorio que comenzó antes de que aflorasen las últimas muertes.

El 16 de enero de 2026, la FDA pidió discretamente a ChemoCentryx —la desarrolladora original del avacopán, comprada por Amgen en octubre de 2022 por unos 3.700 millones de dólares (aproximadamente 590.000 millones de yenes al tipo de cambio actual)— que retirara voluntariamente Tavneos del mercado estadounidense. La razón no era la seguridad. Era la integridad de los datos: la FDA tenía dudas sobre cómo ChemoCentryx había readjudicado el criterio de valoración principal para 9 de los 331 pacientes del ensayo ADVOCATE.

Doce días después, Amgen se negó formalmente. La compañía dijo que mantenía la confianza en el perfil beneficio-riesgo del fármaco y que no lo retiraría.

Después llegó la comunicación de seguridad de marzo. Y el 27 de abril de 2026, la FDA escaló. En una carta formal, el Centro para la Evaluación e Investigación de Medicamentos declaró que "ya no puede concluir que exista, o haya existido alguna vez, una demostración válida de evidencia sustancial de eficacia para TAVNEOS" —y propuso retirar la aprobación directamente, citando tanto las dudas sobre integridad de datos como el deterioro del perfil de seguridad hepática. Retirar un fármaco contra la voluntad del solicitante es algo raro y procesalmente lento; Tavneos sigue en el mercado estadounidense por ahora, pero la postura de la agencia es explícita.

Tavneos es uno de los productos de mayor crecimiento de Amgen: 459 millones de dólares (unos 73.000 millones de yenes) en ventas en 2025, un 62 % más que el año anterior, con previsiones de pico que habían superado los 1.000 millones de dólares para 2031. Las acciones de Amgen cayeron un 2,1 % el viernes tras el anuncio de Kissei.

Europa también está mirando

La Agencia Europea de Medicamentos inició su propia revisión a petición de la Comisión Europea a finales de enero de 2026, tras las mismas preocupaciones sobre la integridad de los datos del ADVOCATE que dispararon la solicitud de la FDA. El CHMP, el comité de medicamentos humanos de la EMA, decidirá si mantiene, modifica, suspende o revoca la autorización de comercialización de Tavneos en la UE. A mediados de mayo, esa revisión continúa. La MHRA del Reino Unido no ha anunciado una revisión paralela.

Vale la pena señalar lo que han subrayado los grupos de pacientes europeos: la revisión de la EMA tiene que ver con datos, no con nuevas señales de seguridad. La Drug Safety Communication de la FDA, y ahora la actualización japonesa de Kissei, alteran ese encuadre. La pelea por los datos y la pelea por la seguridad se han fusionado.

Por qué tantos casos vienen de Japón

Una pregunta que sobrevuela esta historia: ¿por qué Japón, con una población de pacientes mucho menor que la estadounidense, concentra la inmensa mayoría de los casos notificados?

Hay varios factores plausibles, ninguno formalmente establecido.

Japón fue el primer país en aprobar Tavneos y acumuló la mayor base de pacientes posaprobación —8.500 pacientes en abril de 2026 es un denominador significativo—. Japón también tiene una vigilancia poscomercialización inusualmente robusta para enfermedades raras designadas, y los médicos notifican rutinariamente eventos adversos a la Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA). Es genuinamente posible que la misma tasa de lesión hepática estuviera ocurriendo en otros países pero estuviera siendo subnotificada.

También existe literatura clínica sobre las poblaciones del este de Asia y la lesión hepática idiosincrásica inducida por medicamentos a la que algunos hepatólogos suelen aludir: variaciones genéticas en el metabolismo farmacológico, en haplotipos HLA asociados a DILI, en el trasfondo inmunológico. Nada de eso se ha invocado formalmente aquí, y leer demasiado en esa dirección sería especulativo. Lo que sí puede decirse es que las trayectorias regulatorias de Japón, EE.UU. y Europa han convergido en el mismo fármaco, desde direcciones distintas, en los últimos cuatro meses.

Qué se está diciendo a los pacientes

Para nuevos pacientes en Japón: Kissei pide a los médicos que no inicien Tavneos por ahora. El fármaco sigue aprobado, así que el juicio clínico individual sigue contando, pero la carta de seguridad de la empresa es inequívoca.

Para pacientes existentes en Japón: no interrumpir por cuenta propia. La carta de Kissei pide a los médicos que reevalúen si conviene continuar el tratamiento en cada paciente, prestando especial atención a la evolución de las enzimas hepáticas y al tiempo en terapia. Interrumpir bruscamente un tratamiento para la vasculitis conlleva sus propios riesgos —el rebrote puede ser severo— y la decisión es un equilibrio que debe valorar el médico.

Para pacientes en EE.UU. y Europa: el etiquetado y las pautas clínicas formales aún no se han modificado en ninguna jurisdicción, aunque la comunicación de seguridad de la FDA del 31 de marzo aconseja a los pacientes hablar con su profesional sanitario sobre los riesgos y considerar alternativas.

Las señales de problemas hepáticos a vigilar, repetidas en cada comunicación regulatoria: fatiga inusual, picor, náuseas, vómitos, heces de color claro, color amarillento de piel u ojos, orina oscura, hinchazón o dolor en la parte superior derecha del abdomen.

Una historia farmacéutica que aún no termina

Si uno se aleja, la situación de Tavneos captura varias cosas a la vez. Una necesidad clínica genuina —la vasculitis ANCA es una enfermedad brutal con opciones limitadas—. Una aprobación regulatoria basada en un único ensayo pivotal que ahora se examina por integridad de los datos. Una historia de adquisición extranjera (ChemoCentryx → Amgen) montada sobre un acuerdo de licencia (Vifor → Kissei). Y una señal de seguridad poscomercialización que tardó varios años en cristalizar del todo.

Lo particularmente japonés de esta historia no es el fármaco, que es estadounidense. Es que Japón fue el primer regulador en aprobarlo, tiene la mayor base de pacientes, ha hecho parte de la vigilancia poscomercialización más enérgica, y ahora es el país donde más fuerte suena la alarma de seguridad.

¿Cómo funciona la vigilancia de los medicamentos huérfanos donde vives? ¿Tu autoridad regulatoria se mueve más rápido que la FDA ante señales de seguridad, más lenta, o más o menos igual —y cuánta confianza tienes en que el sistema de notificación poscomercialización detecte problemas como este?

Referencias